你知道嗎，多肽固相合成技術(shù)就似從載體點(diǎn)位開(kāi)始把分子手牽手鏈接在一起，構(gòu)成一長(zhǎng)串肽鏈，可有趣了！下面我們一起學(xué)習(xí)了解這方面知識(shí)吧。

固相合成與其他技術(shù)分開(kāi)來(lái)的最主要的特征是固相載體，能用于多肽合成的固相載體必須滿足如下要求：1. 必須包含反應(yīng)位點(diǎn)（或反應(yīng)基團(tuán)），以使肽鏈連在這些位點(diǎn)上，并在以后除去；2. 必須對(duì)合成過(guò)程中的物理和化學(xué)條件穩(wěn)定；3. 載體必須允許在不斷增長(zhǎng)的肽鏈和試劑之間快速的、不受阻礙的接觸；另外，載體必須允許提供足夠的連接點(diǎn)，以使每單位體積的載體給出有用產(chǎn)量的肽，并且必須盡量減少被載體束縛的肽鏈之間的相互作用。

一、固相合成載體介紹

在固相合成載體中，樹(shù)脂的材料一般是聚苯乙烯-二乙烯苯，聚苯乙烯-二乙烯苯交聯(lián)樹(shù)脂是多肽合成中最早、最常用的固相載體。粒徑為75-150μm，交聯(lián)度為1-2%，目前所使用的交聯(lián)度大部分為1%，因?yàn)樵谶@樣的交聯(lián)度下，在DMF、DCM中，樹(shù)脂有著良好的溶脹特性，自身在立體上形成了一個(gè)空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，在樹(shù)脂組織結(jié)構(gòu)中反應(yīng)物分子可以自由自在的移動(dòng)。

二、多肽固相合成技術(shù)

 

多肽合成過(guò)程示意圖

多肽合成是一個(gè)重復(fù)添加氨基酸的過(guò)程，固相合成順序一般從C端（羧基端）向 N端（氨基端）合成。

固相合成法，大大的減輕了每步產(chǎn)品提純的難度。為了防止副反應(yīng)的發(fā)生，參加反應(yīng)的氨基酸的側(cè)鏈都是保護(hù)的。羧基端是游離的，并且在反應(yīng)之前必須活化。

固相合成方法有兩種，即Fmoc和Boc。由于Fmoc比Boc存在很多優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)在大多采用Fmoc法合成。

具體合成由下列幾個(gè)循環(huán)組成：

1. 去保護(hù)：Fmoc保護(hù)的柱子和單體必須用一種堿性溶劑（piperidine）去除氨基的保護(hù)基團(tuán)。

2. 激活和交聯(lián)：下一個(gè)氨基酸的羧基被一種活化劑所活化。活化的單體與游離的氨基反應(yīng)交聯(lián)，形成肽鍵。在此步驟使用過(guò)量試劑使反應(yīng)完成。循環(huán)一二步反應(yīng)反復(fù)循環(huán)直到合成完成。

3. 洗脫和脫保護(hù)：多肽從柱上洗脫下來(lái)，其保護(hù)基團(tuán)被一種脫保護(hù)劑（TFA） 洗脫和脫保護(hù)。

三、多肽展會(huì)

11月8日-10日，爭(zhēng)光的新款多肽固相合成載體產(chǎn)品亮相在海南召開(kāi)的第九屆多膚藥物研發(fā)及規(guī)模化生產(chǎn)前沿技術(shù)交流會(huì)?，F(xiàn)場(chǎng)眾多客戶在爭(zhēng)光展臺(tái)前參觀交流、咨詢固相合成技術(shù)，展出的產(chǎn)品廣受關(guān)注。

爭(zhēng)光擁有經(jīng)驗(yàn)豐富的生物醫(yī)藥樹(shù)脂研發(fā)團(tuán)隊(duì)，具備多肽固相合成技術(shù)，緊跟多肽藥物發(fā)展方向，圍繞這些藥物的分離純化解決方案開(kāi)展了針對(duì)性研發(fā)。已有多款多肽固相合成載體產(chǎn)品，能為客戶提供預(yù)接氨基酸固相合成載體。

公司相關(guān)技術(shù)和產(chǎn)品廣泛應(yīng)用于多肽、蛋白質(zhì)合成領(lǐng)域，可應(yīng)用于艾塞那肽和利拉魯肽的合成，這將進(jìn)一步提升了爭(zhēng)光的技術(shù)創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)，為深耕生物醫(yī)藥領(lǐng)域奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。